DIFERENCIAS SEXUALES EN LA CIRROSIS HEPÁTICA. DESARROLLO DE UN MODELO EXPERIMENTAL POR LIGADURA CRÓNICA DEL CONDUCTO BILIAR.

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Objetivo: Establecer un modelo experimental de cirrosis por ligadura crónica del conducto biliar (LCB) en ratones machos y hembras de la cepa Balb-C y analizar las diferencias de género en esta patología. Material y método: Ensayo pre-clínico, con asignación aleatoria de ratones machos y hembras a un grupo LCB y a un grupo de cirugía simulada (SHAM). Se establecieron tres grupos experimentales con periodos de estudio a los 7,14 y 21 días, tanto para ratones machos como para hembras. Se recogió los cambios en el peso corporal y al finalizar cada uno de las etapas experimentales, se procedió a sacrificar a los animales obteniéndose de cada uno de ellos, el hígado y bazo, para su posterior estudio histopatológico y una muestra de sangre para analizarla bioquímicamente. Resultados: Se estudiaron un total de 46 ratones (25 machos y 21 hembras). En los grupos con LCB las complicaciones más frecuentes fueron, la coluria e ictericia, la hepatomegalia y esplenomegalia y una reducción importante del peso comparado con los animales control, siendo esta pérdida mayor en los ratones machos que en las hembras. También se aprecia un descenso del nivel de hematocrito, un aumento de las proteínas totales y un importante incremento de los marcadores de daño hepático ALT, AST y bilirrubina total. Las transaminasas fueron significativamente superiores en los ratones machos, sin embargo los niveles de bilirrubina fueron mayores en los ratones hembras. Histológicamente se observan infartos biliares en etapas tempranas y tejido fibroso a los 21 días. Con esta tinción no se aprecian diferencias significativas entre los machos y las hembras. Conclusiones: El modelo de daño hepático por LCB en ratones es efectivo para producir daño hepático crónico y estas lesiones aumentaron de gravedad con el paso del tiempo. Se observan algunas diferencias relacionadas con el género, que deberán estudiarse más a fondo en investigaciones posteriores.

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